张译饰演宰相府总管何立，他手拿折扇的造型显露其文官身份，但微妙的眼神似乎洞悉一切；备受关注的宰相秦桧一角则是由雷佳音饰演，他身着黑披风，眼神阴郁，反差表现充满惊喜；由岳云鹏所饰演的宰相府副总管武义淳以傲睨之姿魄力外露；新人演员王佳怡饰演的瑶琴虽是舞姬，但凛冽眼神显示出其深不可测此外，潘斌龙饰演打更兵丁三旺，余皑磊饰演马夫刘喜，郭京飞饰演亲兵营统领王彪，欧豪饰演禁军磐龙营副将郑万，魏翔饰演金国传译哈登，张弛饰演左卫陈亮，黄炎饰演右卫胡永，许静雅饰演侍女蓝玉，蒋鹏宇饰演侍女绿珠，林博洋饰演舞姬柳燕，飞凡饰演舞姬青梅，任思诺饰演桃丫头，陈永胜饰演传令兵。与此同时陈思诚也绝非一个国内常见的挂名监制，他甚至亲身上阵执导了谭卓和陈冲 警局对峙，以及陈冲夫妇在佛塔前对肖央忏悔的两场重头戏，《误杀》中让人最为印象深刻的台词之一，有的孩子是孩子，有的孩子是禽兽就是谭卓在第一场戏之中说出的。